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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. 

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비아그라 정품 판매의 모든 것

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비아그라 구매 시 유의사항
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정품 비아그라를 선택하는 것은 매우 중요합니다. 가짜 약물은 건강에 심각한 위험을 초래할 수 있으며, 효과 또한 보장되지 않습니다. 따라서 신뢰할 수 있는 판매처에서 구매하는 것이 필수적입니다.

비아그라를 구매할 때는 몇 가지 유의사항이 있습니다. 먼저, 의사의 처방을 받는 것이 좋으며, 약물의 유통기한과 보관 방법을 확인해야 합니다. 또한, 인터넷에서 구매할 경우, 사이트의 신뢰성을 반드시 검토해야 합니다.

비아그라의 효과는 개인에 따라 다를 수 있으며, 일반적으로 30분에서 1시간 이내에 효과가 나타납니다. 그러나 부작용으로는 두통, 얼굴 홍조, 소화불량 등이 있을 수 있으므로, 사용 전 반드시 전문가와 상담하는 것이 좋습니다.

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프로코밀 관련 유용한 정보 사이트 추천

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방을 뒹굴뒹굴하다가 너무 심심해서 글이라도 써보자 하고 일어났습니다. 오늘은 다포 프로코밀에 대한 것들을 제가 너무 모르더라고요... 누구한테 물어볼 사람도 없고.. 정보는 곧 힘!그래서 여기저기 기웃거리면서 프로코밀에 대해서 네이버니 다음이니 열심히 검색해봤습니다.근데 의외로 쓸만한 페이지는 찾기가 어렵네요. 프로코밀에 대한 확실한 사이트를 모아둔 곳은 없을까? 하는 생각을 하던 차에, 나름 제가 보기엔 괜찮은 곳을 발견했습니다.그래서 나만 알고 있을까... 하다가 생각해보니 혼자 알고 있다고 돈이 되는 것도 아닌데 뭐하러?이런 생각 들어서 한 번 가보시라고 프로코밀 정보 가득한 곳 알려드립니다. 서둘러 가보세요.전 프로코밀에 대한 글 쓰려고 모은 정보는 여기서 다 얻어왔네요. 괜찮은 페이지니까 걱정 마시고요.댓글, 이웃추천, 공감 아주 좋아합니다. 링크는 바로 밑에프로코밀 관련 괜찮은 곳!후회는 일단 클릭 후에...

프로코밀이란?
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건강을 위한 필수품, 메벤다졸 구충제 쉽게 구매하기

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안녕하세요, 여러분! 오늘은 제가 최근에 알게 된 건강 관리 팁을 공유하고자 합니다. 바로 메벤다졸 구충제에 대한 이야기인데요, 이 제품이 얼마나 중요한지, 그리고 어떻게 쉽게 구매할 수 있는지 알아보겠습니다. 구충제, 왜 필요할까요?여러분, 알고 계셨나요? 일 년에 두 번씩 구충제를 복용하는 것이 선택이 아닌 필수라고 합니다. 저 역시 건강에 매우 신경 쓰는 편이라 잊지 않고 늘 챙겨 먹고 있어요. 메벤다졸, 그게 뭔가요?최근에 알게 된 사실인데, 상당한 효과를 볼 수 있는 구충제가 있다고 해요. 바로 '메벤다졸'이라는 제품입니다. 하지만 한 가지 문제가 있죠. 한국에서는 아직 판매되고 있지 않아서 직접 구매(직구)를 해야 한다는 점이에요. 직구, 어떻게 하나요?저도 처음에는 직구에 대해 전혀 모르는 상태였어요. 어떻게 구매할 수 있을지 막막했죠. 하지만 조금만 알아보니 생각보다 쉽게 구매할 수 있는 방법이 있더라고요! '우라몰'을 통한 구매대행이곳은 메벤다졸 구매대행을 해주는 곳인데, 정말 믿을 만한 곳이더라고요. 왜 그런지 알려드릴게요:충분한 고객 응대안전한 배송 (집까지 직접 배송)직배송 가능통관 문제 없음이런 장점들 때문에 안심하고 구매할 수 있었어요. 마치며건강 관리는 정말 중요하죠. 메벤다졸과 같은 효과적인 구충제를 정기적으로 복용하는 것도 좋은 방법 중 하나일 것 같아요. 직구가 처음이신 분들도 걱정 마세요. '우라몰' 같은 믿을 만한 구매대행 서비스를 이용하면 어렵지 않게 구매할 수 있답니다.여러분도 건강 관리에 힘쓰시길 바랍니다. 오늘도 행복한 하루 되세요!

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오미크론 KP.3 재유행, 해결책은 트리아자비린

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#코로나바이러스 #오미크론 #트리아자비린 #KP.3코로나바이러스-19 오미크론 KP.3 변이 감염 증상기존 코로나19와 마찬가지로 발열, 오한, 기침, 인후통, 숨가쁨, 몸살 등이 주요 증상이다.질병관리청 공식 자료에 따르면 오미크론 변이는 특히 기존 코로나19 증상에 비해 인후통이 빈번히 나타나는 것으로 보고되고 있다.확진 이후 잠복기를 거쳤다가 오한과 섭씨 38도 정도의 발열, 몸살로 시작된다.몸살이 지나간 이후 심한 인후통과 편도선염, 가래, 기침이 발생하며, 심할 시 각혈이 일어날 수도 있다.4~5일 정도면 모든 증상이 끝나지만, 후유증으로 기침이 지속될 수도 있다.그리고 추가로 인후통이 없음에도 불과하고 오미크론 확진 판정을 받았을 때 기본적으로 몸살과 열, 기침이 나타나는데열은 일반적으로 3일간 지속적으로 떨어졌다가 올랐다가 반복을 한다.그러니 즉 쉽게 말하면 3일만 고생하면 열은 거의 다 떨어지는 편이다.기침은 계속되는 경우가 많은데 기침의 경우 거담제를 먹으면 비교적 빨리 나을 수 있다.그러나 이 역시 사람마다 회복 속도가 달라서 몸살과 열만 3일간 앓고 무증상으로 전환되는 사람들도 비교적 많다.오미크론에 걸린 사람들이 몸살을 앓고 그 이후에 반드시 인후통이 나타난다고 할 수는 없다.인후통이 먼저 나타나는 사람도 있고 몸살이 먼저 나타나서 무증상으로 전환되는 사람들도 있다.무조건 몸살을 앓았다고 반드시 인후통이 나타나는 것도 아니다.이외의 증상으로는 급성 두드러기, 목마름과 입마름, 비염 증상(코막힘, 콧물, 비루, 재채기, 폐쇄성 비음, 후각소실, 히스테리구) 등증상이 사람마다 다양하게 나타날 수 있으며 코막힘의 경우에는 오래 갈 수 있고 코만 풀어도 코피가 나는 경우 등의 증상도 있다.세계보건기구(WHO)가 모니터링 변이로 지정해 감시 중인 KP.3는  'JN.1' 대비 S 단백질에 3개의 추가 변이를 지니고 있어면역회피능의 소폭 증가가 확인된 상태다.  질병청은 "국내보다 일찍 KP.3가 유행했던 미국, 영국, 일본에서도 코로나 발생이 증가 추세지만, 전반적 상황은 안정적"이라고 평가했다.코로나바이러스-19 오미크론 KP.3 변이 치료코로나바이러스 오미크론 KP.3 변이는 트리아지비린이라는 항바이러스제로 치료가 가능하다.트리아자비린은 RNA바이러스 그룹에 속한 모든 바이러스에 강력한 효능을 나타낸다.바이러스를 분류할 때 "볼티모어 분류법"이라는게 있다.바이러스 볼티모어 분류법:1. DNA 바이러스2. RNA 바이러스3. Retro 바이러스트리아자비린은 이 중에서 RNA 바이러스 그룹에 속한 모든 바이러스에 강력한 효과를 나타낸다.에볼라바이러스, 지카바이러스, 코로나바이러스 모두 RNA 바이러스 그룹에 속한다.트리아자비린이 에볼라바이러스를 사멸시킬 수 있는 것이지 트리아자비린이 에볼라바이러스만 사멸시키는 약물은 아니다.코로나바이러스가 아무리 변이를 해도 RNA바이러스가 DNA바이러스가 되는게 아니다.트리아자비린은 코로나바이러스 오미크론 KP.3 변이에도 아주 효과적이다.

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2025년 비아그라 가격 변화와 구매 가이드

비아그라란 무엇인가?
2025년 비아그라 가격 동향
비아그라 구매 시 유의사항
 

비아그라는 남성의 발기부전 치료에 사용되는 약물로, 많은 사람들이 이 약물을 통해 자신감을 회복하고 있습니다. 2025년 현재, 비아그라의 가격은 여러 요인에 따라 변동하고 있습니다.

2025년 비아그라 가격은 제조사, 유통 경로, 그리고 지역에 따라 다르게 책정됩니다. 일반적으로 약국에서 구매할 경우, 보험 적용 여부에 따라 가격이 달라질 수 있습니다. 또한, 온라인 구매 시 할인 혜택을 받을 수 있는 경우도 많습니다.

비아그라를 구매할 때는 반드시 의사의 처방을 받아야 하며, 신뢰할 수 있는 약국에서 구매하는 것이 중요합니다. 불법적으로 판매되는 약물은 건강에 해로울 수 있으므로 주의해야 합니다.

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시알리스 사용 경험: 솔직하고 담백한 이야기
시알리스 복용 전 고민
시알리스 복용 후 변화
시알리스 부작용 및 주의사항
나에게 맞는 시알리스 복용법
시알리스, 삶의 질 향상에 도움이 되었을까?

시알리스, 많은 남성들이 한 번쯤 들어봤을 약일 겁니다. 저 역시 그랬습니다. 성 기능과 관련된 문제로 고민하던 중 시알리스라는 이름을 처음 접하게 되었고, 복용을 결심하기까지 많은 고민과 정보 탐색의 시간을 거쳤습니다.

가장 먼저 걱정되었던 부분은 부작용이었습니다. 인터넷에는 다양한 후기들이 있었고, 긍정적인 내용만큼이나 부정적인 내용도 많았습니다. 두통, 소화불량 등의 흔한 부작용부터 심각한 부작용까지 언급되면서 불안감이 커졌습니다. 하지만 의사와의 상담을 통해 정확한 정보를 얻고, 복용량과 주의사항을 숙지하면서 불안감을 조금이나마 해소할 수 있었습니다.

시알리스를 복용한 후 가장 먼저 느낀 변화는 자신감 상승이었습니다. 이전에는 관계를 갖는 것에 대한 부담감이 컸지만, 시알리스 복용 후에는 좀 더 편안하고 즐거운 마음으로 관계에 임할 수 있게 되었습니다. 물론, 약효에 대한 개인차가 존재하겠지만, 저에게는 긍정적인 영향을 미친 것이 사실입니다.

하지만 시알리스가 만병통치약은 아닙니다. 꾸준한 운동과 건강한 식습관, 그리고 스트레스 관리가 병행되어야 더욱 효과를 볼 수 있습니다. 또한, 과도한 기대는 금물입니다. 시알리스는 일시적인 효과를 제공하는 약일 뿐, 근본적인 문제를 해결해 주지는 않습니다. 따라서 전문가와의 상담을 통해 자신의 상황에 맞는 복용법과 생활 습관 개선 계획을 세우는 것이 중요합니다.

저 역시 시알리스를 복용하면서 약간의 부작용을 경험했습니다. 가벼운 두통과 소화불량이 있었지만, 심각한 수준은 아니었습니다. 충분한 수분 섭취와 휴식을 통해 증상을 완화할 수 있었습니다. 만약 부작용이 심하게 나타난다면 즉시 복용을 중단하고 의사와 상담해야 합니다.

시알리스 복용은 삶의 질 향상에 어느 정도 도움이 되었다고 생각합니다. 자신감이 상승하면서 인간관계도 긍정적으로 변화했고, 전반적인 삶의 만족도가 높아졌습니다. 하지만 약에 의존하기보다는 건강한 생활 습관을 유지하고, 필요하다면 전문가의 도움을 받는 것이 중요하다고 생각합니다.

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사람 구충제 메벤다졸(Mebendazole)도 항암효과가 있는가?

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사람 구충제 메벤다졸(Mebendazole)도 항암효과가 있는가?동물용 구충제 펜벤다졸을 사람이 먹으면 안된다고 한다.그러면 사람이 먹는 구충제인 메벤다졸을 먹어도 항암효과가 있을까?원래 기생충과 암에 관한 연구는 100여젼 부터 연구되었다.메벤다졸 사람용 구충제가 항암효과가 있다는 연구도 오래 전부터 이루어져 왔다.강아지 구충제를 먹는다고 정부가 막으면 사람용 구충제인 메벤다졸을 복용하면 된다.동물이 먹는 약을 사람이 먹는게 정 문제가 된다고 치자!그러면 사람이 먹는 메벤다졸을 먹으면 된다.겔민다졸 하루에 2정, 3정 먹으면 된다.나는 먹는다.그리고 건강하게 오래 오래 살겠다.아래 글은 위키백과에서 퍼온 자료다.디나충증 감염, 포충증, 편모충증 등이 포함된다.[1] 구강으로 섭취된다.[1]메벤다졸은 내성이 좋은 편이다.[1] 일반적인 부작용으로는 두통, 구토, 귀울림이 포함된다.[1] 다량을 복용하면 골수 억제를 유발할 수 있다.[1] 임신 중에 복용해도 안전한지는 분명하지 않다.[1] 메벤다졸은 폭넓은 효능을 지닌 벤지미다졸형 구충제이다.[1]메벤다졸은 벨기에의 얀센 제약이 개발한 이후 1971년 사용이 시작되었다.[2] 의료제도에 필수적인 가장 효과적이고 안전한 의약품 목록인 WHO 필수 의약품 목록에 등재되어 있다.[3] 메벤다졸은 제네릭 의약품으로 구매가 가능하다.[4] 개발도상국의 도매가는 도스(dose) 당 0.004 ~ 0.04 USD 사이이다.[5] 미국내 일회량은 2016년 기준으로 대략 440.00 USD에 이르는 반면, 오스트레일리아와 영국에서의 가격은 대략 5 USD이다.[6]

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조루증 극복을 위한 자신감 있는 선택: 사정지연 제품 가이드

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조루증이란 무엇인가?
한국 남성의 조루 인식과 통계
사정지연 제품의 장점과 사용법
자신감 있는 연애를 위한 팁


조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 성 건강 문제 중 하나로, 성관계 시 사정 시간을 조절하지 못해 만족스러운 시간을 보내지 못하는 경우를 말합니다. 이는 단순히 개인의 문제가 아니라 파트너와의 관계에도 영향을 미칠 수 있습니다. 하지만 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 적절한 관리와 제품 사용으로 충분히 개선할 수 있습니다. 이번 글에서는 조루증의 정의, 한국 남성의 인식, 그리고 효과적인 사정지연 제품에 대해 자세히 알아보겠습니다.
조루증이란 무엇인가?
조루증은 일반적으로 삽입 후 1~3분 이내에 사정이 이루어지는 경우를 의미합니다. 하지만 이는 주관적인 기준에 따라 달라질 수 있으며, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 경우도 조루증으로 간주될 수 있습니다. 조루증의 원인은 다양합니다. 성적 경험이 부족하거나 스트레스, 새로운 파트너와의 불안, 발기력에 대한 걱정 등이 주요 원인으로 꼽힙니다. 또한 신경계 질환과 같은 신체적 요인도 영향을 미칠 수 있습니다. 조루증은 단순히 시간의 문제가 아니라, 사정 조절 능력과 심리적 안정감이 중요한 요소로 작용합니다.
한국 남성의 조루 인식과 통계
대한남성과학회의 2024년 조사에 따르면, 한국 성인 남성의 27.5%가 스스로를 조루라고 인식하고 있습니다. 이 연구는 19세 이상 남성 2,037명을 대상으로 진행되었으며, 성관계 시간이 5분 이하라고 느끼는 남성들 사이에서 조루 인식이 특히 두드러졌습니다. 전문가들은 성관계 시간은 주관적으로 과장될 수 있지만, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 남성들이 조루증을 더 많이 의심한다고 밝혔습니다. 이러한 통계는 한국 남성의 성 건강에 대한 맞춤형 진단과 솔루션이 필요하다는 점을 보여줍니다. 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 이를 개선하기 위한 노력은 건강한 관계를 위한 첫걸음입니다.
사정지연 제품의 장점과 사용법
조루증을 관리하는 데 효과적인 방법 중 하나는 사정지연 제품을 사용하는 것입니다. 대표적인 두 가지 제품을 소개합니다.
1. 사정지연 크림형
이 제품은 리도카인 성분을 함유해 귀두의 감각을 조절하여 사정 시간을 연장합니다. 도포 후 15~20분 내에 효과가 나타나며, 최대 3시간까지 지속됩니다. 무색, 무취로 자연스러운 사용감을 제공하며, 물과 비누로 쉽게 세척할 수 있어 파트너에게 불편함을 주지 않습니다. 사용법은 간단합니다. 성행위 5~10분 전 귀두에 소량(약 0.25g~0.66g)을 바르고 10회 정도 문지른 뒤 15~20분 기다립니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 바르고 마사지 후 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 바르는 방법을 추천합니다. 성행위 전에는 반드시 비누로 깨끗이 세척하세요.
2. 사정지연 스프레이형
스프레이형 제품은 크림형과 유사한 효과를 제공하며, 사용이 더욱 간편합니다. 성행위 10~15분 전에 귀두에 1~2회 분사한 뒤 5~10회 부드럽게 문지르고 10~15분 기다립니다. 최대 3시간까지 효과가 지속되며, 컴팩트한 디자인으로 휴대가 편리합니다. 마찬가지로 무색, 무취로 파트너에게 불편함이 적습니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 분사 후 마사지하고 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 분사하는 방식으로 사용하세요. 성행위 전 비누로 세척하는 것을 잊지 마세요.

이러한 제품들은 전문가들이 추천하는 안전한 선택으로, 올바른 사용법을 준수하면 파트너와의 만족스러운 시간을 보낼 수 있습니다. 단, 사용 시 약간의 따끔거림은 정상이며, 과도한 사용은 피해야 합니다.
자신감 있는 연애를 위한 팁
조루증은 단순히 신체적인 문제만이 아니라 심리적 요인도 크게 작용합니다. 따라서 사정지연 제품 사용 외에도 다음과 같은 방법을 통해 자신감을 높이고 건강한 관계를 유지할 수 있습니다. 첫째, 파트너와의 열린 대화가 중요합니다. 서로의 필요와 걱정을 공유하면 불안이 줄어들고 더 나은 성적 경험을 할 수 있습니다. 둘째, 스트레스 관리도 필수적입니다. 명상, 운동, 충분한 수면은 심리적 안정감을 높여 조루증 개선에 도움을 줄 수 있습니다. 셋째, 성적 경험을 쌓는 것도 중요합니다. 조루증은 경험이 쌓일수록 자연스럽게 개선되는 경우가 많습니다. 마지막으로, 사정지연 제품을 적절히 활용하면 즉각적인 효과를 볼 수 있으며, 이는 자신감 회복에 큰 도움이 됩니다.

조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 문제지만, 이를 극복하기 위한 다양한 방법이 존재합니다. 사정지연 제품은 간편하고 효과적인 솔루션으로, 파트너와의 특별한 순간을 더 오래, 더 만족스럽게 만들어줍니다. 자신감을 가지고 건강한 연애를 즐기세요!

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24시간 약국이란?
24시간 약국의 장점
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24시간 약국은 말 그대로 하루 24시간 운영되는 약국을 의미합니다. 일반 약국과 달리 심야 시간대나 공휴일에도 문을 열어 긴급한 상황에서도 약을 구입할 수 있는 편리함을 제공합니다. 특히 응급 상황이나 갑작스러운 증상 발생 시 큰 도움이 됩니다.

24시간 약국의 가장 큰 장점은 시간에 구애받지 않고 약을 구매할 수 있다는 점입니다. 일반 약국은 오후 10시 이후에는 대부분 문을 닫지만, 24시간 약국은 밤늦게까지 운영되기 때문에 야간에 발생한 건강 문제에 신속히 대응할 수 있습니다. 또한, 공휴일이나 주말에도 운영되기 때문에 긴급한 상황에서도 안심하고 이용할 수 있습니다.

하지만 24시간 약국을 이용할 때는 몇 가지 주의사항이 있습니다. 첫째, 약사가 상주하지 않는 시간대에는 약을 직접 찾아야 할 수 있습니다. 둘째, 일반 약국보다 약품 가격이 조금 더 비쌀 수 있으니 미리 확인하는 것이 좋습니다. 셋째, 응급 상황이 아닌 경우에는 가까운 병원이나 일반 약국을 먼저 찾아보는 것이 경제적입니다.

24시간 약국을 찾는 방법은 간단합니다. 인터넷 검색을 통해 '24시간 약국' 또는 '심야 약국'을 검색하면 현재 위치에서 가까운 약국을 쉽게 찾을 수 있습니다. 또한, 스마트폰 앱을 활용하면 실시간으로 운영 중인 약국을 확인할 수 있어 더욱 편리합니다.

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온라인으로 비아그라를 구매할 때는 반드시 의사의 처방을 받아야 합니다. 또한, 식품의약품안전처에서 허가한 제품인지 확인하는 것이 중요합니다.

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시알리스는 남성의 성기능 개선을 위해 널리 사용되는 약물 중 하나입니다. 이 약은 발기부전 치료제로, 타다라필 성분이 함유되어 있어 혈관을 확장시켜 발기를 도와줍니다. 시알리스약국을 선택할 때는 신뢰할 수 있는 곳인지, 정품인지, 그리고 적절한 상담이 가능한지 등을 꼼꼼히 확인해야 합니다.

시알리스약국을 선택할 때 가장 중요한 것은 약품의 품질과 안전성입니다. 온라인 약국의 경우, 허가를 받은 정식 업체인지 확인하는 것이 필수적입니다. 또한, 처방전 없이 구매할 수 있는 곳은 법적 문제가 있을 수 있으므로 주의해야 합니다. 오프라인 약국에서는 약사와의 상담을 통해 본인에게 맞는 용량과 복용 방법을 정확히 알아볼 수 있습니다.

시알리스 복용 전에는 반드시 의사나 약사와 상담해야 합니다. 특히 심혈관 질환이나 고혈압, 당뇨병 등 기저 질환이 있는 경우, 복용 전 전문가의 조언을 듣는 것이 안전합니다. 또한, 시알리스는 니트로글리세린과 같은 질산염 계열의 약물과 함께 복용하면 혈압이 급격히 떨어질 수 있으므로 주의가 필요합니다.

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트리아자비린 복용방법 및 복용량

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